Effects of Chronic Carvedilol Administration on Blood Pressure Variability and Target Organ Injury in Rats with Sinoaortic Denervation;
Efectos de la administración crónica de carvedilol sobre la variabilidad de la presión arterial y el daño de órgano blanco en ratas con desnervación sinoaórtica

Background: Increased blood pressure variability is a novel risk factor for the development of target organ injury both inhypertensive and normotensive subjects, so its reduction should be considered as a new therapeutic goal.Objective: The aim of this study was to evaluate the effect of long-term oral carvedilol treatment on blood pressure, bloodpressure variability and target organ injury in the left ventricle and thoracic aorta in a model of blood pressure liability.Methods: Twelve male Wistar rats submitted to sinoaortic denervation were treated during 8 weeks with a single dose ofcarvedilol 30 mg/kg or vehicle. At the end of treatment, echocardiographic evaluation and blood pressure and short-term variabilitymeasurements were performed. Left ventricular and thoracic aortic weights were determined and histological sampleswere prepared from both tissues. Metalloproteinase MMP-2 and transforming growth factor b (TGF-b) were quantified in theleft ventricle and thoracic aorta.Results: Carvedilol reduced systolic blood pressure and its variability in sinoaortic-denervated rats compared with the controlgroup (126±5 vs. 142±11 mmHg, p<0.05; SD: 2.9±0.5 vs. 6.0±0.5 mmHg; p<0.05). A lower amount of connective tissue wasfound in carvedilol-treated animals. The expression of TGF-b decreased in both organs after carvedilol treatment.Conclusions: Chronic carvedilol treatment significantly reduces systolic blood pressure and its short-term variability insinoaortic-denervated rats, decreasing the degree of left ventricular fibrosis.

El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto del tratamiento a largo plazo con carvedilol sobre la presión arterial, la variabilidad a corto plazo de la presión arterial y el daño de órgano blanco en ventrículo izquierdo y aorta torácica en el modelo de la labilidad de presión. Se incluyeron 12 ratas Wistar macho sometidas a desnervación sinoaórtica, las cuales fueron tratadas durante 8 semanas con una única administración diaria de carvedilol 30 mg/kg o vehículo. Al final del tratamiento se realizó la medición de la presión arterial y de su variabilidad a corto plazo y la evaluación ecocardiográfica. La variación a corto plazo fue establecida por el desvío estándar (DE) del registro contínuo de la presión arterial directa. Se determinó el peso del ventrículo y de la aorta torácica y se realizaron preparados histológicos sobre ambos tejidos. Finalmente se cuantificó la expresión de proteínas profibróticas, metaloproteinasas MMP-2 y factor de crecimiento transformante β (TGF-b) en homogenatos de ventrículo izquierdo y aorta torácica. El tratamiento oral con carvedilol redujo la presión arterial sistólica de ratas SAD en comparación con el control (126±5 vs. 142±11 mmHg, p<0,05). La variabilidad de la presión arterial  fue significativamente inferior en ratas SAD tratadas con carvedilol en comparación con el control (DE: 2,9±0,5 vs. 6,0±0,5 mmHg; p<0,05). No se documentaron diferencias significativas en el peso del ventrículo izquierdo y de la aorta torácica entre las ratas DSA tratadas crónicamente con carvedilol respecto del grupo control. Tampoco se encontraron diferencias en los parámetros ecocardiográficos entre el grupo carvedilol y el control. Los estudios histológicos evidenciaron menor cantidad de tejido conectivo en ratas tratadas con carvedilol en comparación con el grupo control. La expresión de TGF-b en homogenatos de ventrículo izquierdo y aorta fue menor en ratas SAD tratadas con carvedilol respecto del grupo que recibió vehículo. En conclusión, el tratamiento crónico con carvedilol reduce de manera significativa la presión arterial y la variabilidad de la presión arterial a corto plazo en ratas con SAD, disminuyendo el grado de fibrosis del ventrículo izquierdo.