Estudios de genotoxicidad de antibióticos antitumorales en células eucariotas

En el Laboratorio de Citogenética y Mutagénesis del IMBICE, se llevan a cabo desde hace más de 20 años estudios tendientes a analizar la genotoxicidad de diversos mutágenos químicos en células eucariotas. En este contexto, las investigaciones han estado centradas principalmente en el análisis de los efectos genotóxicos de tres antibióticos que poseen propiedades antitumorales, la bleomicina (BLM), la estreptonigrina (EN) y la estreptozotocina (EZ) sobre células de mamífero e insecto y de los mecanismos involucrados en la genotoxicidad inducida por dichos compuestos. Los estudios fueron realizados utilizando diversas líneas celulares y linfocitos de sangre periférica humana como modelos experimentales. En la actualidad, las investigaciones están orientadas a analizar los efectos de los antibióticos antemencionados sobre los telómeros y secuencias teloméricas intersticiales de los cromosomas de vertebrados. La BLM y la EN son considerados compuestos radiomiméticos por su capacidad de ejercer daño directo en el ADN y cromosomas a través de la generación de radicales libres. Por otra parte, la EZ es un antibiótico comúnmente utilizado para inducir diabetes mellitus en ratas de laboratorio y, si bien ejerce su acción genotóxica parcialmente mediante la liberación de radicales libres, a diferencia de la BLM y la EN, es un agente alquilante. En este trabajo, se resumen los principales resultados obtenidos en los últimos 15 años en el Laboratorio de Citogenética y Mutagénesis del IMBICE acerca de los efectos genotóxicos de los antibióticos mencionados.