ࡱ>  Kbjbj 4||B,,-V$$$$D$},,,,,,,$/l2X,-   ,$$, F$$#n  },:Q , $`ђ<S} ",0- .2i2 J2        ,,   -    2         ,$ P: ,EDITORIAL Efecto de Carvedilol sobre la variabilidad de la presin arterial Claudio Bravo MD1 y Ronald E. Pachn MD2 Internal Medicine Department. Bridgeport Hospital/Yale New Haven Health System. Bridgeport, Connecticut, USA Cell Biology & Molecular Medicine. New Jersey Medical School. Rutgers University, Newark, New Jersey, USA. Correspondencia: Claudio Bravo MD 267 Grant St, Bridgeport, CT 06610 USA e-mail: claudiobravo26@gmail.com La hipertensin arterial es actualmente una de las enfermedades crnicas ms frecuentemente vistas en la prctica clnica, afectando a un creciente nmero de personas alrededor del mundo. Segn la Organizacin Mundial de la Salud, la prevalencia de hipertensin en personas mayores de 25 aos es de aproximadamente 40%, con un billn de pacientes considerados como hipertensos no controlados en 2008. La hipertensin arterial adems est asociada a un aumento de eventos cardiovasculares incluyendo infarto agudo al miocardio, accidente cerebrovascular, falla renal crnica y finalmente la muerte. En este momento existe un amplio armamento farmacolgico para el manejo de la hipertensin arterial que incluye beta bloqueantes, diurticos, adems de inhibidores de los canales de calcio, de la enzima convertidora de angiotensina y de los receptores de angiotensina, entre otros agentes. A pesar de que estos antihipertensivos reducen similarmente la presin arterial, los beneficios y el perfil de eventos adversos a largo plazo no son iguales. Como ejemplo a lo anterior, los beta bloqueantes fueron considerados de primera lnea para el tratamiento de esta enfermedad, sin embargo, en la ltima gua clnica publicada en los Estados Unidos de Amrica JNC-8  ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA [1] as tambin como en otras guas clnicas, como por ejemplo la del Reino Unido, NICE  ADDIN EN.CITE 20116[2]665Hypertension: The Clinical Management of Primary Hypertension in Adults: Update of Clinical Guidelines 18 and 34National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance2011London22855971http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22855971eng[2], esta familia de medicamentos fue eliminada como uno de los tratamientos iniciales para la hipertensin arterial. Esta decisin se bas en la mayor incidencia de eventos cardiovasculares tales como mortalidad cardiaca, infarto agudo al miocardio y accidente cerebrovascular asociado el uso de beta bloqueantes comparados con otros antihipertensivos. Es importante recalcar que estos cuestionamientos respecto a la seguridad de los betabloqueantes derivan principalmente de estudios realizados con atenolol  ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA [3] y metoprolol  ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA [4]. Desafortunadamente no existe similar evidencia derivada de ensayos clnicos en beta bloqueantes ms recientes y con efecto vasodilatador ms potente, como por ejemplo carvedilol o nebivolol, los que adems tienen menos riesgo de desarrollo de diabetes comparado con los clsicos beta bloqueantes. El mecanismo a travs del cual la hipertensin arterial daa los rganos blancos no est an claramente esclarecido. La hiptesis de la presin arterial media ha sido la ms plausible, sin embargo, sta slo explica parcialmente la fisiopatologa del dao de rgano blanco producto de la hipertensin arterial. Estudios posteriores, han identificado la variacin de la presin arterial como un predictor independiente de accidentes cerebrovasculares y dao vascular en pacientes con hipertensin arterial  ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA [5], lo que eventualmente pudiese explicar parte del dao producido por esta enfermedad y lo ms importante, es que podra ser atenuado con el uso de medicamentos. Consecuente con la hiptesis de la presin arterial media, el tratamiento de la hipertensin arterial est enfocado mayormente en reducir la presin arterial, lo que ha demostrado disminuir la incidencia de los eventos cardiovasculares adversos mencionados anteriormente. Sin embargo, parte del efecto protector que tiene el tratamiento con algunas familias de antihipertensivos, pareciera ser debido a la reduccin de la variabilidad de la presin arterial ms que por la reduccin de la presin arterial media. Por ejemplo, con similar reduccin de la presin arterial media utilizando amlodipino o diurticos la disminucin de la variabilidad de la presin arterial y de eventos cerebrovasculares es ms acentuada que con otras familias de antihipertensivos  ADDIN EN.CITE Webb201044[6]444417Webb, A. J.Fischer, U.Mehta, Z.Rothwell, P. M.Stroke Prevention Research Unit, University Department of Clinical Neurology, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK.Effects of antihypertensive-drug class on interindividual variation in blood pressure and risk of stroke: a systematic review and meta-analysisLancetLancetLancet906-153759718Antihypertensive Agents/classification/*therapeutic useBlood Pressure/*drug effectsHumansHypertension/complications/*drug therapyStroke/*etiology/prevention & control2010Mar 131474-547X (Electronic) 0140-6736 (Linking)20226989http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2022698910.1016/S0140-6736(10)60235-8[6]. Humanos u otros animales con hipertensin arterial, desarrollan espontneamente aumento de la variabilidad de la presin arterial  ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA [7, 8]. Si bien es cierto, la denervacin sinoartica en ratas puede inducir aumento leve de la presin arterial, este modelo animal permite estudiar principalmente la variabilidad de la presin arterial  ADDIN EN.CITE Norman198131[9]313117Norman, R. A., Jr.Coleman, T. G.Dent, A. C.Continuous monitoring of arterial pressure indicates sinoaortic denervated rats are not hypertensiveHypertensionHypertensionHypertensionHypertensionHypertensionHypertension119-2531Animals*Blood PressureDenervationHeart RateHypertension/physiopathologyMalePressoreceptors/physiologyRatsRestraint, PhysicalSinus of Valsalva/*innervation/physiology1981Jan-Feb0194-911X (Print) 0194-911X (Linking)7203601http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7203601[9]. Interesantemente, estas ratas muestran dao de rgano blanco similar a la que presentan humanos con hipertensin arterial, por ejemplo, hipertrofia artica, hipertrofia del ventrculo izquierdo, dao renal y remodelamiento de vasos sanguneos  ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA [10, 11]. Estos hallazgos por un lado confirman la importancia de la variabilidad de la presin arterial en la fisiopatologa de la hipertensin arterial y por otro lado convierte las ratas con denervacin sinoaortica en un excelente modelo para estudiar la variabilidad de la presin arterial. En el artculo publicado por Julieta del Mauro et al, en este nmero de la revista, se muestra en el modelo de rata con denervacin sinoartica que la administracin crnica de carvedilol en alta dosis (30 mg/kg/da) reduce la variabilidad de la presin arterial intradia. Adems demostraron disminucin subjetiva de fibrosis intersticial y perivascular en el anlisis histolgico, as tambin menor expresin artica y ventricular de TGF-b, que es un reconocido estimulante de la fibrosis y remodelamiento. A pesar de esta disminucin significativa de la variabilidad de la presin arterial y marcadores de remodelamiento ventricular y artico, aquellas ratas tratadas con carvedilol no mostraron reduccin de hipertrofia artica o ventricular comparadas con las tratadas con placebo. Hay dos aspectos importantes que discutir respecto a estos resultados. El primero es que aunque este grupo de investigadores ha sido capaz de reproducir este modelo experimental en un estudio previo  ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA [12], desafortunadamente en esta publicacin no presentan un grupo sham. La importancia de este grupo experimental, al servir como referencia de normalidad, permitira por un lado asegurar la reproduccin exitosa del modelo de denervacin sinoartica y adems pudiese permitir entender la magnitud de la reduccin de la variabilidad de la presin arterial con el uso de carvedilol. El segundo aspecto que es importante recalcar, y que tambin pudiese ser clarificado con la presencia de un grupo sham, es que probablemente la ausencia de diferencia entre ratas tratadas con la droga y con placebo, ms que por la ausencia real de efecto de la droga; esto pudiese representar la ausencia significativa de remodelamiento en este modelo animal a las 8 semanas de seguimiento, puesto que estos cambios macroscpicos usualmente ocurren en etapas ms tardas. En efecto, previos estudios publicados por otros grupos generalmente realizan este tipo de mediciones morfomtricas alrededor de las 16 semanas despus de la denervacin quirrgica  ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA [10, 13]. Si bien es cierto este estudio tiene algunas debilidades, se debe destacar que en general es novedoso y relevante desde el punto de vista cientfico y tambin clnico. En esta investigacin se muestra preliminarmente en un modelo animal, que el uso de carvedilol es capaz de atenuar la magnitud de la variabilidad de la presin arterial y reducir el dao de rgano blanco. Estos hallazgos podran ser corroborados fcilmente en ensayos clnicos y posteriormente ser trasladado a la prctica clnica diaria. Este artculo deja adems abiertas nuevas interrogantes, como por ejemplo, cul es el efecto de este tratamiento sobre la variabilidad de la presin arterial y dao de rgano blanco en bajas versus altas dosis y a un seguimiento ms tardo, como por ejemplo 20 semanas, en comparacin a placebo y tambin a otro beta bloqueantes como por ejemplo nebivolol o inclusive los clsicos beta bloqueantes como metoprolol o atenolol; y tambin en comparacin a otros antihipertensivos que han demostrado mayor capacidad de reducir la variabilidad de la presin arterial, como por ejemplo inhibidores de los canales de calcio. Adems sera interesante ver cul es el efecto que tiene carvedilol en un modelo de hipertensin y variabilidad de la presin arterial, utilizando ratas con denervacin sinoartica y con hipertensin arterial espontnea y adems cul es su relacin con otros tipos de dao a rgano blanco como es el caso del desarrollo de rigidez arterial, otro factor de riesgo independiente de enfermedades cardiovasculares  ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA [14, 15]. Por otra parte, otro aspecto que queda como interrogante, es cul es el mecanismo molecular que lleva al aumento de fibrosis de estos rganos, puesto que el entendimiento de este mecanismo tambin pudiese abrir nuevas aristas teraputicas para prevenir las complicaciones producto de la hipertensin arterial y la variabilidad de la presin arterial. Bibliografa  ADDIN EN.REFLIST 1. James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison-Himmelfarb C, Handler J, et al. 2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8). JAMA 2014;311:507-20.  HYPERLINK "http://doi.org/3pp" http://doi.org/3pp 2. Hypertension: The Clinical Management of Primary Hypertension in Adults: Update of Clinical Guidelines 18 and 34. (Internet) London 2011. 3. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE, Julius S, Beevers G, de Faire U, et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet 2002;359:995-1003.  HYPERLINK "http://doi.org/djhmxz" http://doi.org/djhmxz 4. Wilhelmsen L, Berglund G, Elmfeldt D, Fitzsimons T, Holzgreve H, Hosie J, et al. Beta-blockers versus diuretics in hypertensive men: main results from the HAPPHY trial. J Hypertens 1987;5:561-72.  HYPERLINK "http://doi.org/djtxzr" http://doi.org/djtxzr 5. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, O'Brien E, Dobson JE, Dahlof B, et al. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension. Lancet 2010;375:895-905.  HYPERLINK "http://doi.org/dj64zp" http://doi.org/dj64zp 6. Webb AJ, Fischer U, Mehta Z, Rothwell PM. Effects of antihypertensive-drug class on interindividual variation in blood pressure and risk of stroke: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2010;375:906-15.  HYPERLINK "http://doi.org/b6nrwg" http://doi.org/b6nrwg 7. van den Buuse M. Circadian rhythms of blood pressure, heart rate, and locomotor activity in spontaneously hypertensive rats as measured with radio-telemetry. Physiol Behav 1994;55:783-7.  HYPERLINK "http://doi.org/d258jp" http://doi.org/d258jp 8. Mancia G, Ferrari A, Gregorini L, Parati G, Pomidossi G, Bertinieri G, et al. Blood pressure and heart rate variabilities in normotensive and hypertensive human beings. Circ Res 1983;53:96-104.  HYPERLINK "http://doi.org/3pq" http://doi.org/3pq 9. Norman RA, Jr., Coleman TG, Dent AC. Continuous monitoring of arterial pressure indicates sinoaortic denervated rats are not hypertensive. Hypertension. 1981;3:119-25.  HYPERLINK "http://doi.org/3pr" http://doi.org/3pr 10. Miao CY, Su DF. The importance of blood pressure variability in rat aortic and left ventricular hypertrophy produced by sinoaortic denervation. J Hypertens 2002;20:1865-72.  HYPERLINK "http://doi.org/dn4w52" http://doi.org/dn4w52 11. Su DF, Miao CY. Blood pressure variability and organ damage. Clin Exp Pharmacol Physiol 2001;28:709-15.  HYPERLINK "http://doi.org/ckgtxc" http://doi.org/ckgtxc 12. Bertera FM, Del Mauro JS, Lovera V, Chiappetta D, Polizio AH, Taira CA, et al. Acute effects of third generation beta-blockers on short-term and beat-to-beat blood pressure variability in sinoaortic-denervated rats. Hypertens Res 2013;36:349-55.  HYPERLINK "http://doi.org/2rc" http://doi.org/2rc 13. Miao CY, Tao X, Gong K, Zhang SH, Chu ZX, Su DF. Arterial remodeling in chronic sinoaortic-denervated rats. J Cardiovasc Pharmacol 2001;37:6-15.  HYPERLINK "http://doi.org/df5rpv" http://doi.org/df5rpv 14. Amar J, Ruidavets JB, Chamontin B, Drouet L, Ferrieres J. Arterial stiffness and cardiovascular risk factors in a population-based study. J Hypertens 2001;19:381-7.  HYPERLINK "http://doi.org/c9psb9" http://doi.org/c9psb9 15. Mattace-Raso FU, van der Cammen TJ, Hofman A, van Popele NM, Bos ML, Schalekamp MA, et al. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam Study. Circulation 2006;113:657-63.  HYPERLINK "http://doi.org/dr4fsd" http://doi.org/dr4fsd     %NO_`jmvxy ޺ޫ̝zizTT?T(h&]h6tCJOJQJ^JaJmH sH (h&]h+ CJOJQJ^JaJmH sH  h&]hk?CJOJQJ^JaJ#h&]h+ CJH*OJQJ^JaJ h&]h+ CJOJQJ^JaJhxKCJOJQJ^JaJhfgd5CJOJQJ^JaJ#h&]h`5CJOJQJ^JaJ#h&]h+ 5CJOJQJ^JaJ#h&]h6t5CJOJQJ^JaJh95CJOJQJ^JaJ  NOxyQ R c t   0"gdSgd+  ^gd+  & F ^`gd+   ! + 1 8 ; @ C I R T U y | O _ i p s t ͼͼxgV͉ h&]hm!CJOJQJ^JaJ h&]hCJOJQJ^JaJ h&]hBECJOJQJ^JaJ h&]hyCJOJQJ^JaJ h&]hMCJOJQJ^JaJ h&]hwCJOJQJ^JaJ h&]hSCJOJQJ^JaJ h&]hxA/CJOJQJ^JaJ h&]h~;CJOJQJ^JaJ h&]hNCJOJQJ^JaJ    0 1 7 A z  " 7 9 ͼ﫝͝~~m~\\K h&]h4CCJOJQJ^JaJ h&]hiCJOJQJ^JaJ h&]hSCJOJQJ^JaJ h&]h6CJOJQJ^JaJh&]CJOJQJ^JaJhq_CJOJQJ^JaJ h&]h3CJOJQJ^JaJ h&]h%sCJOJQJ^JaJ h&]hMCJOJQJ^JaJ h&]hNCJOJQJ^JaJ h&]h_ECJOJQJ^JaJ,hi{|޼ͼޖmU?+h&]hCJOJQJ^JaJmHnHu/jL h&]hCJOJQJU^JaJ/jh&]hCJOJQJU^JaJ h&]hCJOJQJ^JaJ)jh&]hCJOJQJU^JaJ h&]hm!CJOJQJ^JaJ h&]hwCJOJQJ^JaJ h&]hyCJOJQJ^JaJ h&]hMCJOJQJ^JaJ h&]h?CJOJQJ^JaJ*/0norsuͼtt^tM<< h&]hCJOJQJ^JaJ h&]hMCJOJQJ^JaJ+h&]h=CJOJQJ^JaJmHnHu)jh&]h=CJOJQJU^JaJ h&]h4CCJOJQJ^JaJ h&]hwCJOJQJ^JaJ h&]hxA/CJOJQJ^JaJ h&]h=CJOJQJ^JaJ h&]hm!CJOJQJ^JaJ h&]h?CJOJQJ^JaJ h&]hiCJOJQJ^JaJ9Vk 23ͼxgYHgHgHYH h&]h{'CJOJQJ^JaJh&]CJOJQJ^JaJ h&]hwCJOJQJ^JaJ h&]h6CJOJQJ^JaJ h&]hCJOJQJ^JaJ h&]h=CJOJQJ^JaJ h&]hiCJOJQJ^JaJ h&]h#RCJOJQJ^JaJ h&]hMCJOJQJ^JaJ h&]hyCJOJQJ^JaJ h&]hBCJOJQJ^JaJ3:no~ɸu`H`u`/j,$h&]hBECJOJQJU^JaJ)jh&]hCJOJQJU^JaJ+h&]hBECJOJQJ^JaJmHnHu/jh&]hBECJOJQJU^JaJ)jh&]hBECJOJQJU^JaJ h&]hBECJOJQJ^JaJ)jh&]hc2CJOJQJU^JaJ h&]h{'CJOJQJ^JaJ h&]hq_CJOJQJ^JaJ"$%15678:CD_blͼ{jYjH h&]h3CJOJQJ^JaJ h&]h&]CJOJQJ^JaJ h&]h#RCJOJQJ^JaJ h&]hyCJOJQJ^JaJhq_CJOJQJ^JaJ h&]hm!CJOJQJ^JaJ h&]hwCJOJQJ^JaJ h&]h{'CJOJQJ^JaJ h&]hBCJOJQJ^JaJ h&]hPsCJOJQJ^JaJ h&]h6CJOJQJ^JaJ 8AINOPQZ[\hstuͼ͚ͫx͚gVxVxV h&]h\3CJOJQJ^JaJ h&]hDv_CJOJQJ^JaJ h&]h6tCJOJQJ^JaJ h&]h}jCJOJQJ^JaJ h&]hBCJOJQJ^JaJ h&]hyCJOJQJ^JaJ h&]h~CJOJQJ^JaJ h&]hCJOJQJ^JaJ h&]hCJOJQJ^JaJ h&]hMCJOJQJ^JaJ 578OP_bͼxgVgxA)jh&]h}jCJOJQJU^JaJ h&]h@CJOJQJ^JaJ h&]hyCJOJQJ^JaJ h&]hhuCJOJQJ^JaJ h&]hCJOJQJ^JaJ h&]h}jCJOJQJ^JaJ h&]h'CJOJQJ^JaJ h&]h6tCJOJQJ^JaJ h&]hDv_CJOJQJ^JaJ h&]hqCJOJQJ^JaJ h&]hU<CJOJQJ^JaJ   !$%'DKLMSWjyڭuuudSdBd h&]hCJOJQJ^JaJ h&]hqCJOJQJ^JaJ h&]hDv_CJOJQJ^JaJ h&]h@CJOJQJ^JaJ h&]hbCJOJQJ^JaJ+h&]hBECJOJQJ^JaJmHnHu)jh&]h}jCJOJQJU^JaJ/j-h&]hBECJOJQJU^JaJ)jh&]hBECJOJQJU^JaJ h&]hBECJOJQJ^JaJ.129;<Fgq|ͼxgxVVE h&]h@CJOJQJ^JaJ h&]h@(CJOJQJ^JaJ h&]hyCJOJQJ^JaJ h&]h'CJOJQJ^JaJ h&]hMCJOJQJ^JaJ h&]h :CJOJQJ^JaJ h&]h]$eCJOJQJ^JaJ h&]hCJOJQJ^JaJ h&]hU<CJOJQJ^JaJ h&]hDv_CJOJQJ^JaJ h&]hAECJOJQJ^JaJ"B +=AMdeͼxgxxxxމV޼VVgV h&]h#RCJOJQJ^JaJ h&]hyCJOJQJ^JaJ h&]hAECJOJQJ^JaJ h&]hJV"CJOJQJ^JaJ h&]h@CJOJQJ^JaJ h&]hMCJOJQJ^JaJ h&]h~CJOJQJ^JaJ h&]h@(CJOJQJ^JaJ h&]h]$eCJOJQJ^JaJ h&]h+CJOJQJ^JaJ!)"*"-"."/"1"2"8"9"@"I"J"M"p"q"""͸o^^M^"?e@hA{BCDEdFQGG)IIgdBEgdygd%s""""""""""" # ##)#1#6####))))ɴɜچuduSuSuS>>>)jh&]htdCJOJQJU^JaJ h&]hAECJOJQJ^JaJ h&]hyCJOJQJ^JaJ h&]h CJOJQJ^JaJ+h&]hBECJOJQJ^JaJmHnHu/j@6h&]hBECJOJQJU^JaJ)jh&]hBECJOJQJU^JaJ h&]hBECJOJQJ^JaJ)jh&]h4CJOJQJU^JaJ h&]h@CJOJQJ^JaJ))*(*9*j*w*x*}***********Ｋ：t_tG_/jBEh&]hBECJOJQJU^JaJ)jh&]hBECJOJQJU^JaJ h&]hBECJOJQJ^JaJ)jh&]h6CJOJQJU^JaJ h&]hYCJOJQJ^JaJ h&]hyCJOJQJ^JaJ h&]h6CJOJQJ^JaJ h&]hAECJOJQJ^JaJ h&]hqCJOJQJ^JaJ h&]h4CJOJQJ^JaJ*+++++$,%,&,),+,/,0,5,?,U,Z,òòn]nL:#h&]h .6CJOJQJ^JaJ h&]h .CJOJQJ^JaJ h&]hyCJOJQJ^JaJ h&]h CJOJQJ^JaJ h&]h/:CJOJQJ^JaJ h&]h CJOJQJ^JaJ h&]hPCJOJQJ^JaJ h&]h]$eCJOJQJ^JaJ h&]h<CJOJQJ^JaJ)jh&]h6CJOJQJU^JaJ+h&]hBECJOJQJ^JaJmHnHuZ,[,\,e,f,k,z,},,,,,,,,,,,----8->-?--ͼͫ{{jY{H h&]hNCJOJQJ^JaJ h&]hyCJOJQJ^JaJ h&]hSCJOJQJ^JaJ h&]hPCJOJQJ^JaJ h&]hMCJOJQJ^JaJh&]CJOJQJ^JaJ h&]hfCJOJQJ^JaJ h&]hyCJOJQJ^JaJ h&]h CJOJQJ^JaJ h&]h .CJOJQJ^JaJ h&]hCJOJQJ^JaJ--------.....0/^///000020@0Y0v0{00000޼ޫމމxxxxgVgVg h&]h_sCJOJQJ^JaJ h&]h<>CJOJQJ^JaJ h&]h)CJOJQJ^JaJ h&]hcCJOJQJ^JaJ h&]hMCJOJQJ^JaJ h&]hCJOJQJ^JaJ h&]hyCJOJQJ^JaJ h&]h.CJOJQJ^JaJ h&]hMCJOJQJ^JaJ h&]hZCJOJQJ^JaJ000000 1111!1"1#12131G1H1I1J1޼ޫޫwfQf9Qw/jSh&]hBECJOJQJU^JaJ)jh&]hBECJOJQJU^JaJ h&]hBECJOJQJ^JaJ)jh&]h<>CJOJQJU^JaJh&]CJOJQJ^JaJ h&]hcCJOJQJ^JaJ h&]h_sCJOJQJ^JaJ h&]hT=CJOJQJ^JaJ h&]hXCJOJQJ^JaJ h&]h<>CJOJQJ^JaJ h&]hCJOJQJ^JaJJ1N1O1{111111111 2 2 2#2-2B2H2z2}22222 3òááááÂq`qÂO h&]h~zBCJOJQJ^JaJ h&]hqCJOJQJ^JaJ h&]hCJOJQJ^JaJh&]CJOJQJ^JaJ h&]h.CJOJQJ^JaJ h&]h_sCJOJQJ^JaJ h&]hHCJOJQJ^JaJ h&]hcCJOJQJ^JaJ)jh&]h<>CJOJQJU^JaJ+h&]hBECJOJQJ^JaJmHnHu 3 3C3D3s33333333333334C4R4m4{4444444444445ͼޫޚ޼޼xxggV޼ h&]hHCJOJQJ^JaJ h&]h!CJOJQJ^JaJ h&]hXCJOJQJ^JaJ h&]h_sCJOJQJ^JaJ h&]hCJOJQJ^JaJ h&]hyCJOJQJ^JaJ h&]hcCJOJQJ^JaJ h&]hCJOJQJ^JaJ h&]h~zBCJOJQJ^JaJ h&]h-CJOJQJ^JaJ!5 55&5*555O5Y5Z5[5j5k55555555ͼ﫚t_tG_1+h&]hBECJOJQJ^JaJmHnHu/j@\h&]hBECJOJQJU^JaJ)jh&]hBECJOJQJU^JaJ h&]hBECJOJQJ^JaJ)jh&]hfCJOJQJU^JaJ h&]h7fCJOJQJ^JaJ h&]h<7CJOJQJ^JaJ h&]hcCJOJQJ^JaJ h&]h=?CJOJQJ^JaJ h&]hHCJOJQJ^JaJ h&]hHFyCJOJQJ^JaJ555555&6M6O6P6W6X6h6}66666666666666677,7L7M7ͼ޼xxxޚgxxgxgggYhq_CJOJQJ^JaJ h&]hZCJOJQJ^JaJ h&]hX2CJOJQJ^JaJ h&]h+eCJOJQJ^JaJ h&]hfCJOJQJ^JaJ h&]hbCJOJQJ^JaJ h&]hKCJOJQJ^JaJ h&]h<7CJOJQJ^JaJ h&]hd.CJOJQJ^JaJ h&]h-CJOJQJ^JaJ M7j7s7t77777777777޼lWF5 h&]hBECJOJQJ^JaJ h&]hKCJOJQJ^JaJ)h&]ht(B*CJOJQJ^JaJph)h&]hKB*CJOJQJ^JaJph)h&]hyB*CJOJQJ^JaJph)h&]h7B*CJOJQJ^JaJph h&]hd.CJOJQJ^JaJ h&]hbCJOJQJ^JaJ h&]hyCJOJQJ^JaJ h&]hfCJOJQJ^JaJ h&]hT=CJOJQJ^JaJ 777777777888A8J8P8Q8R8]8_8`8c8o8q8r888888999939޼ޫޝ޼{޼޼޼{j{{YY{ h&]hT=CJOJQJ^JaJ h&]hqCJOJQJ^JaJ h&]hNCJOJQJ^JaJ h&]h/CJOJQJ^JaJhq_CJOJQJ^JaJ h&]hyCJOJQJ^JaJ h&]ht(CJOJQJ^JaJ h&]hBECJOJQJ^JaJ h&]hKCJOJQJ^JaJ h&]hCJOJQJ^JaJ!394959P99999999:::}::::::::::::ͼxxxgYH h&]hNCJOJQJ^JaJhq_CJOJQJ^JaJ h&]hCJOJQJ^JaJ h&]hyCJOJQJ^JaJ h&]hSCJOJQJ^JaJ h&]hqCJOJQJ^JaJ h&]hT=CJOJQJ^JaJ h&]ht(CJOJQJ^JaJ h&]h+eCJOJQJ^JaJ h&]h/CJOJQJ^JaJ h&]hk?CJOJQJ^JaJ::::::(;);;;;;;;;;;;;;;<<<͒zdSSBS h&]hyCJOJQJ^JaJ h&]h/CJOJQJ^JaJ+h&]hBECJOJQJ^JaJmHnHu/j|jh&]hBECJOJQJU^JaJ)jh&]hBECJOJQJU^JaJ)jh&]hCJOJQJU^JaJ h&]hxKCJOJQJ^JaJ h&]hBECJOJQJ^JaJ h&]hCJOJQJ^JaJ h&]hCJOJQJ^JaJ<<<<<<< =!="=#=%=1=2=3=ͼͫs`J4+h&]h/5CJOJQJ^JaJmH sH +h&]hc25CJOJQJ^JaJmH sH %hxK5CJOJQJ^JaJmH sH +h&]hk?5CJOJQJ^JaJmH ,sH , h&]h%sCJOJQJ^JaJ h&]h?CJOJQJ^JaJ h&]hKCJOJQJ^JaJ h&]hbCJOJQJ^JaJ h&]h/CJOJQJ^JaJ h&]hk?CJOJQJ^JaJ h&]hT=CJOJQJ^JaJ3=4=F=G=H=I=J>M>^>_>`>>>>>>> ????"?$?(@)@*@M@N@c@d@f@g@AA+A,A-APAQAfAgAððÝ{ðhhðÝ{ðhÝ{%hAPCJOJQJ^JaJmHnHu+h'0JCJOJQJaJfHq h'jh'U%h'CJOJQJ^JaJmHnHu%h9CJOJQJ^JaJmHnHu+h&]hBECJOJQJ^JaJmHnHu h&]hc2CJOJQJ^JaJ)jh&]hc2CJOJQJU^JaJ(gAiAjA>B?B@BcBdByBzB|B}BPCQCRCuCvCCCCC5D8DKDLDMDpDqDDDDDDD9Eûûûvav)h9CJOJQJ^JaJmHnHsH ,u/h9hBECJOJQJ^JaJmHnHsH ,u%hAPCJOJQJ^JaJmHnHu+h'0JCJOJQJaJfHq h'jh'U%h'CJOJQJ^JaJmHnHu%h9CJOJQJ^JaJmHnHu+h&]hBECJOJQJ^JaJmHnHu"9E:ELEMENEnEoEEEEE-F.F/FOFPFbFcFfFgFFFGGG9G:GOGPGSGTGGGGGGGGGGû֎û֎և{e֎+h/>0JCJOJQJaJfHq h/>jh/>U h/>h/>%h9CJOJQJ^JaJmHnHu+h'0JCJOJQJaJfHq h'jh'U%h'CJOJQJ^JaJmHnHu+h&]hBECJOJQJ^JaJmHnHu%hkACJOJQJ^JaJmHnHu'GGGGGGGGLHHHHII'I(I)I+I,IIIIIIIIIIJJJJJJJJȰȅrrkrk h/>h/>%h9CJOJQJ^JaJmHnHu%h/>CJOJQJ^JaJmHnHu/h9h9CJOJQJ^JaJmHnHsH ,u/h9hBECJOJQJ^JaJmHnHsH ,u+h&]hBECJOJQJ^JaJmHnHu+h/>0JCJOJQJaJfHq jh/>Uh/>#IJKKgdBEJJ>KKKKKKKKKKKӽn h&]hR|CJOJQJ^JaJ)jh&]hc2CJOJQJU^JaJ+h/>0JCJOJQJaJfHq h/>jh/>U h/>h/>+h&]hBECJOJQJ^JaJmHnHu+h/>hBECJOJQJ^JaJmHnHu+h/>h9CJOJQJ^JaJmHnHu 21h:p&]/ =!"#$% L DJames20142[1]2217James, P. A.Oparil, S.Carter, B. L.Cushman, W. C.Dennison-Himmelfarb, C.Handler, J.Lackland, D. T.LeFevre, M. L.MacKenzie, T. D.Ogedegbe, O.Smith, S. C., Jr.Svetkey, L. P.Taler, S. J.Townsend, R. R.Wright, J. T., Jr.Narva, A. S.Ortiz, E.University of Iowa, Iowa City. University of Alabama at Birmingham School of Medicine. Memphis Veterans Affairs Medical Center and the University of Tennessee, Memphis. Johns Hopkins University School of Nursing, Baltimore, Maryland. Kaiser Permanente, Anaheim, California. Medical University of South Carolina, Charleston. University of Missouri, Columbia. Denver Health and Hospital Authority and the University of Colorado School of Medicine, Denver. New York University School of Medicine, New York, New York. University of North Carolina at Chapel Hill. Duke University, Durham, North Carolina. Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, Minnesota. University of Pennsylvania, Philadelphia. Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, Maryland. at the time of the project,National Heart, Lung, and Blood Institute, Bethesda, Maryland17currently with ProVation Medical, Wolters Kluwer Health, Minneapolis, Minnesota.2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8)JAMAJamaJAMAJamaJAMAJama507-203115AgedAngiotensin-Converting Enzyme Inhibitors/therapeutic useAntihypertensive Agents/*therapeutic useBlood PressureCalcium Channel Blockers/therapeutic useEvidence-Based MedicineHumansHypertension/complications/*drug therapyMiddle AgedRandomized Controlled Trials as TopicReference Values2014Feb 51538-3598 (Electronic) 0098-7484 (Linking)24352797http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2435279710.1001/jama.2013.284427L DJames20142[1]2217James, P. A.Oparil, S.Carter, B. L.Cushman, W. C.Dennison-Himmelfarb, C.Handler, J.Lackland, D. T.LeFevre, M. L.MacKenzie, T. D.Ogedegbe, O.Smith, S. C., Jr.Svetkey, L. P.Taler, S. J.Townsend, R. R.Wright, J. T., Jr.Narva, A. S.Ortiz, E.University of Iowa, Iowa City. University of Alabama at Birmingham School of Medicine. Memphis Veterans Affairs Medical Center and the University of Tennessee, Memphis. Johns Hopkins University School of Nursing, Baltimore, Maryland. Kaiser Permanente, Anaheim, California. Medical University of South Carolina, Charleston. University of Missouri, Columbia. Denver Health and Hospital Authority and the University of Colorado School of Medicine, Denver. New York University School of Medicine, New York, New York. University of North Carolina at Chapel Hill. Duke University, Durham, North Carolina. Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, Minnesota. University of Pennsylvania, Philadelphia. Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, Maryland. at the time of the project,National Heart, Lung, and Blood Institute, Bethesda, Maryland17currently with ProVation Medical, Wolters Kluwer Health, Minneapolis, Minnesota.2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8)JAMAJamaJAMAJamaJAMAJama507-203115AgedAngiotensin-Converting Enzyme Inhibitors/therapeutic useAntihypertensive Agents/*therapeutic useBlood PressureCalcium Channel Blockers/therapeutic useEvidence-Based MedicineHumansHypertension/complications/*drug therapyMiddle AgedRandomized Controlled Trials as TopicReference Values2014Feb 51538-3598 (Electronic) 0098-7484 (Linking)24352797http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2435279710.1001/jama.2013.284427 DDahlof20021[3]1117Dahlof, B.Devereux, R. B.Kjeldsen, S. E.Julius, S.Beevers, G.de Faire, U.Fyhrquist, F.Ibsen, H.Kristiansson, K.Lederballe-Pedersen, O.Lindholm, L. H.Nieminen, M. S.Omvik, P.Oparil, S.Wedel, H.Life Study GroupSahlgrenska University Hospital/Ostra, Gothenburg, Swede. bdahlof@scandinaviancri.seCardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenololLancetLancetLancetLancetLancetLancet995-10033599311AgedAged, 80 and over*Angiotensin Receptor AntagonistsAntihypertensive Agents/*therapeutic useAtenolol/*therapeutic useCardiovascular Diseases/mortality/*prevention & controlDiabetes ComplicationsDouble-Blind MethodFemaleHumansHypertension/*drug therapyLosartan/*therapeutic useMaleMiddle Aged2002Mar 230140-6736 (Print) 0140-6736 (Linking)11937178http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1193717810.1016/S0140-6736(02)08089-3x DWilhelmsen19877[4]7717Wilhelmsen, L.Berglund, G.Elmfeldt, D.Fitzsimons, T.Holzgreve, H.Hosie, J.Hornkvist, P. E.Pennert, K.Tuomilehto, J.Wedel, H.Department of Medicine, University of Goteborg, Ostra Hospital, Sweden.Beta-blockers versus diuretics in hypertensive men: main results from the HAPPHY trialJ HypertensJournal of hypertensionJ HypertensJournal of hypertensionJ HypertensJournal of hypertension561-7255Adrenergic beta-Antagonists/adverse effects/*therapeutic useAdult*BenzothiadiazinesBlood Pressure/drug effectsCerebrovascular Disorders/epidemiology/mortality/*prevention & controlClinical ProtocolsClinical Trials as TopicDiureticsFollow-Up StudiesHeart Rate/drug effectsHumansHypertension/complications/*prevention & controlMaleMiddle AgedMyocardial Infarction/epidemiology/mortality/*prevention & controlRandom AllocationSodium Chloride Symporter Inhibitors/adverse effects/*therapeutic use1987Oct0263-6352 (Print) 0263-6352 (Linking)2892881http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2892881DRothwell20109[5]9917Rothwell, P. M.Howard, S. C.Dolan, E.O'Brien, E.Dobson, J. E.Dahlof, B.Sever, P. S.Poulter, N. R.Stroke Prevention Research Unit, University Department of Clinical Neurology, John Radcliffe Hospital, Headington, Oxford, UK. peter.rothwell@clneuro.ox.ac.ukPrognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertensionLancetLancetLancetLancetLancetLancet895-9053759718AdultAgedAntihypertensive Agents/therapeutic use*Blood PressureFemaleHumansHypertension/complications/drug therapy/*physiopathologyIschemic Attack, Transient/complicationsMaleMiddle AgedPrognosisRisk FactorsStroke/*etiology/prevention & controlSystole2010Mar 131474-547X (Electronic) 0140-6736 (Linking)20226988http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2022698810.1016/S0140-6736(10)60308-XDvan den Buuse199419[7, 8]191917van den Buuse, M.Marion Merrell Dow Research Institute, Strasbourg, France.Circadian rhythms of blood pressure, heart rate, and locomotor activity in spontaneously hypertensive rats as measured with radio-telemetryPhysiol BehavPhysiology & behaviorPhysiol BehavPhysiology & behaviorPhysiol BehavPhysiology & behavior783-7554AnimalsBlood Pressure/drug effects/*physiologyCircadian Rhythm/drug effects/*physiologyHeart Rate/drug effects/*physiologyHydralazine/pharmacologyMaleMotor Activity/drug effects/*physiologyRadio WavesRatsRats, Inbred SHRRats, Inbred WKYSignal Processing, Computer-Assisted/instrumentationSpecies SpecificityTelemetry/instrumentation1994Apr0031-9384 (Print) 0031-9384 (Linking)8190809http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8190809Mancia198332323217Mancia, G.Ferrari, A.Gregorini, L.Parati, G.Pomidossi, G.Bertinieri, G.Grassi, G.di Rienzo, M.Pedotti, A.Zanchetti, A.Blood pressure and heart rate variabilities in normotensive and hypertensive human beingsCirc ResCirculation researchCirc ResCirculation researchCirc ResCirculation research96-104531AdultAging*Blood PressureFemale*Heart RateHumansHypertension/*physiopathologyMaleMiddle AgedMonitoring, PhysiologicPressoreceptors/physiologyReference ValuesReflex/physiologySleep/physiologyTime Factors1983Jul0009-7330 (Print) 0009-7330 (Linking)6861300http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6861300TDMiao200210[10, 11]101017Miao, C. Y.Su, D. F.Department of Pharmacology, Basic Medical College, Second Military Medical University, Shanghai, China. cymiao@citiz.netThe importance of blood pressure variability in rat aortic and left ventricular hypertrophy produced by sinoaortic denervationJ HypertensJournal of hypertensionJ HypertensJournal of hypertensionJ HypertensJournal of hypertension1865-72209AnimalsAorta/pathologyAortic Diseases/pathology/*physiopathology*Blood PressureBody Weight*DenervationHemodynamicsHypertrophyHypertrophy, Left Ventricular/pathology/*physiopathologyMaleOrgan SizeRatsRats, Sprague-Dawley*Sinoatrial Node2002Sep0263-6352 (Print) 0263-6352 (Linking)12195130http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12195130Su200111111117Su, D. F.Miao, C. Y.Department of Pharmacology, Basic Medical College, Second Military Medical University, 800 Xiang Yin Road, Shanghai 200433, China. dfsu@citiz.netBlood pressure variability and organ damageClin Exp Pharmacol PhysiolClinical and experimental pharmacology & physiologyClin Exp Pharmacol PhysiolClinical and experimental pharmacology & physiologyClin Exp Pharmacol PhysiolClinical and experimental pharmacology & physiology709-15289AnimalsAntihypertensive Agents/therapeutic useBlood Pressure/drug effects/*physiologyHumansHypertension/drug therapy/*physiopathologyKidney/*pathologyMyocardium/*pathology2001Sep0305-1870 (Print) 0305-1870 (Linking)11553028http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11553028DBertera201345[12]454517Bertera, F. M.Del Mauro, J. S.Lovera, V.Chiappetta, D.Polizio, A. H.Taira, C. A.Hocht, C.Department of Pharmacology, University of Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina. fbertera@ffyb.uba.arAcute effects of third generation beta-blockers on short-term and beat-to-beat blood pressure variability in sinoaortic-denervated ratsHypertens ResHypertens Res349-55364Adrenergic beta-Antagonists/*pharmacologyAnimalsArterial Pressure/drug effectsAtenolol/pharmacologyBenzopyrans/pharmacologyBlood Pressure/*drug effectsCalcium Channel Blockers/pharmacologyCarbazoles/pharmacologyDenervationDose-Response Relationship, DrugEthanolamines/pharmacologyHeart Rate/physiologyMalePropanolamines/pharmacologyRatsRats, WistarSinoatrial Node/*physiologyVerapamil/pharmacology2013Apr1348-4214 (Electronic) 0916-9636 (Linking)23364340http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2336434010.1038/hr.2012.209<DMiao200246[10, 13]464617Miao, C. Y.Su, D. F.Department of Pharmacology, Basic Medical College, Second Military Medical University, Shanghai, China. cymiao@citiz.netThe importance of blood pressure variability in rat aortic and left ventricular hypertrophy produced by sinoaortic denervationJ HypertensJ HypertensJournal of hypertension1865-72209AnimalsAorta/pathologyAortic Diseases/pathology/*physiopathology*Blood PressureBody Weight*DenervationHemodynamicsHypertrophyHypertrophy, Left Ventricular/pathology/*physiopathologyMaleOrgan SizeRatsRats, Sprague-Dawley*Sinoatrial Node2002Sep0263-6352 (Print) 0263-6352 (Linking)12195130http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12195130Miao200148484817Miao, C. Y.Tao, X.Gong, K.Zhang, S. H.Chu, Z. X.Su, D. F.Department of Pharmacology, Basic Medical College, Second Military Medical University, Shanghai, China. cymiao@citiz.netArterial remodeling in chronic sinoaortic-denervated ratsJ Cardiovasc PharmacolJ Cardiovasc Pharmacol6-15371Angiotensin II/*metabolismAnimalsAorta/innervationArteries/*pathologyBlood Pressure/physiologyCarotid Sinus/innervationDenervationHeart Rate/physiologyHypertension/*pathologyHypertrophyMaleMuscle, Smooth, Vascular/*pathologyRatsRats, Sprague-DawleyRenin-Angiotensin System/physiologyVasoconstriction/physiologyVasodilation/physiology2001Jan0160-2446 (Print) 0160-2446 (Linking)11152375http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11152375@DAmar200142[14, 15]424217Amar, J.Ruidavets, J. B.Chamontin, B.Drouet, L.Ferrieres, J.Service de Medecine Interne et d'Hypertension Arterielle, CHU Purpan Toulouse, France. amar.j@chu-toulouse.frArterial stiffness and cardiovascular risk factors in a population-based studyJ HypertensJ Hypertens381-7193AdultArteries/physiology/*physiopathologyBiomechanical PhenomenaBlood Flow VelocityCardiovascular Diseases/*etiology/*physiopathologyCarotid Arteries/physiology/physiopathologyCross-Sectional StudiesFemaleFemoral Artery/physiology/physiopathologyFranceHumansMaleMiddle AgedRisk Factors*Vascular Resistance2001Mar0263-6352 (Print) 0263-6352 (Linking)11288807http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11288807Mattace-Raso200643434317Mattace-Raso, F. U.van der Cammen, T. J.Hofman, A.van Popele, N. M.Bos, M. L.Schalekamp, M. A.Asmar, R.Reneman, R. S.Hoeks, A. P.Breteler, M. M.Witteman, J. C.Department of Epidemiology and Biostatistics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands.Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam StudyCirculationCirculation657-631135AgedAged, 80 and overAorta/physiologyCoronary Disease/diagnosis/*epidemiology/etiologyFemaleFollow-Up StudiesHumansMaleMiddle AgedPredictive Value of TestsPulsatile FlowPulseRegression AnalysisRiskStroke/diagnosis/*epidemiology/etiology*Vascular Resistance2006Feb 71524-4539 (Electronic) 0009-7322 (Linking)16461838http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1646183810.1161/CIRCULATIONAHA.105.555235j 666666666vvvvvvvvv666666>6666666666666666666666666666666666666666666666666hH6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666662&6FVfv2(&6FVfv&6FVfv&6FVfv&6FVfv&6FVfv&6FVfv8XV~ OJPJQJ_HmH ,nH ,sH ,tH ,@`@ NormalCJ_HaJmH sH tH \@2\ 6tTtulo 3dd@&[$\$5CJOJQJ\aJmH sH NA N Fuente de prrafo predeter.RiR 0 Tabla normal4 l4a ,k , 0 Sin lista \O\ c2EndNote Bibliography Titlea$mH sH LOL c2EndNote BibliographymH sH `@` + Cuadrcula media 1 - nfasis 2 ^m$Fo!F 6t Ttulo 3 Car5CJOJQJ\aJL@2L 0Texto de globoCJOJQJ^JaJXoAX 0Texto de globo CarCJOJQJ^JaJmH sH :U`Q: '0 Hipervnculo >*phPK![Content_Types].xmlN0EH-J@%ǎǢ|ș$زULTB l,3;rØJB+$G]7O٭V,cy$wc.bQKG7fK˵Riv4( xL}m{ d$JfN268k.~4$ ^6.%2`Z7ZW q#A .K[ҲMU0P3~St񃟎><~ePm$,S?xG_Te@(:/|۳'/U7Cn#c0x՜(e$8ZJ)fYt=: x}rQxwr:\TzaG*y8IjbRc|X%'I }3OKnD5NIB!ݥ.|]:VdHGN6͈i qV v|{u8zH *:(W☕~JTe\O*tHGHYEsK`XaeE Ex[8hHQrB3' }'ܧw4tT%~3N)cbZ 4uW4(tn+7_?mmٛ{UFw=wߝ$#P[Ի9{漨/%Ϻ04h=Aی©{L)#7%=A59sFSW2pp >*D8i&X\a,Wx=j6!v.^UhVdLVJYZݨf#0YiXxxyNZ4v0#Q 0)뀦{>FufO(8B#6¯S ioWnsΊ|#fpv4Y%WT`Jmo) 23S~+#])m qBiD߅אTpEmPok0e HOC$(G*A[2w zwY,cd2L#rHPU{(T7$kw2笂Frtb5OO>(&b1vUKol~1yUV5U8Vk;֜\9ŰX D)!!T~CoEB3d]dm2iVֵ褽o<rO8[kvxpsj"y][jq~11_z L&;0CL@[t/PK! ѐ'theme/theme/_rels/themeManager.xml.relsM 0wooӺ&݈Э5 6?$Q ,.aic21h:qm@RN;d`o7gK(M&$R(.1r'JЊT8V"AȻHu}|$b{P8g/]QAsم(#L[PK-![Content_Types].xmlPK-!֧6 0_rels/.relsPK-!kytheme/theme/themeManager.xmlPK-!sztheme/theme/theme1.xmlPK-! ѐ' theme/theme/_rels/themeManager.xml.relsPK] B 3")*Z,-0J1 355M7739:<3=gA9EGJK&()*+,-./012346789:;<=>?@ABCDEFGHJ0"IK'5I/n r n ~   $)-!!""""#((&('(,(8,H,^,_,h,m2}22224$4=5^5q57+7A7 8.8D89A9W9/:S:i:*;N;d;+<L<_< =-=@==>->>>>??@@@@AAABBBBBQQDQQQDQQDQQDQQQDQQQDQQDQQDQQDQXXXXXXXXXXXXXX̕8@0(  B S  ? OLE_LINK5 OLE_LINK6 OLE_LINK7 OLE_LINK8 OLE_LINK3 OLE_LINK4 OLE_LINK1 OLE_LINK2 44v5v5BNNNN55BBBRa)%)/044BB3 447899 ;;<<<V==C>p>>sBBB$*$[OP ^`OJQJo( 8^8`OJQJo(^`OJQJ^Jo(o  p^ `OJ QJ o(  @ ^ `OJ QJ o( x^x`OJQJo(H^H`OJQJ^Jo(o ^`OJ QJ o( ^`OJ QJ o(^`o(.^`.pL^p`L.@ ^@ `.^`.L^`L.^`.^`.PL^P`L.*$[O         w  p7!d?jO~y#\3'qMWg  yXyM_sN m!JV"{'@( .d./xA/c23<79~;<U<T=;~=/><>1?=?k?~zBAEBEMVExKPDMAP#RX&]Dv_ccfgd]$e+e7f mPsHFy }yR|~hu+j :H+ /:!Sb}jwq_?=.6Y34C._E':Ey4f6b%s(Q!tdN`-kABZZ@fX2P)bi7?Kf)i+6tt(BB__Grammarly_42____i__Grammarly_42___1EN.InstantFormat EN.Layout EN.Libraries4H4sIAAAAAAAEAKtWckksSQxILCpxzi/NK1GyMqwFAAEhoTITAAAATH4sIAAAAAAAEAKtWcslP9kxRslIyNDYwNzY1NrIwtjA0MzA1NjBU0lEKTi0uzszPAykwrAUA5IsOICwAAAA=<ENInstantFormat><Enabled>1</Enabled><ScanUnformatted>1</ScanUnformatted><ScanChanges>1</ScanChanges><Suspended>0</Suspended></ENInstantFormat><ENLayout><Style>J Molecular Cellular Card</Style><LeftDelim>{</LeftDelim><RightDelim>}</RightDelim><FontName>Cambria</FontName><FontSize>12</FontSize><ReflistTitle></ReflistTitle><StartingRefnum>1</StartingRefnum><FirstLineIndent>0</FirstLineIndent><HangingIndent>720</HangingIndent><LineSpacing>0</LineSpacing><SpaceAfter>0</SpaceAfter><HyperlinksEnabled>0</HyperlinksEnabled><HyperlinksVisible>0</HyperlinksVisible><EnableBibliographyCategories>0</EnableBibliographyCategories></ENLayout>T<Libraries><item db-id="wffe0eewb2zzxge02z4pad2e9dttvf2t9zr5">Variabilidad presion arterial<record-ids><item>1</item><item>2</item><item>6</item><item>7</item><item>9</item><item>10</item><item>11</item><item>19</item><item>31</item><item>32</item><item>44</item><item>45</item><item>46</item><item>48</item></record-ids></item></Libraries>@ NJJ(%&B@.`@Unknown G*Ax Times New Roman5Symbol3. *Cx ArialA. Trebuchet MS7@CambriaG=  jMS Mincho-3 fg3*Ax Times9. ")Segoe UI?= *Cx Courier New;WingdingsA$BCambria Math"qh4f45gG 8"xG 8"x20BB KQHP $PM2! xx , Claudio Bravo sacrevista  Oh+'0`   ( 4@HPXClaudio BravoNormal sacrevista4Microsoft Office Word@ @Bhx@İ<G 8՜.+,D՜.+,H hp|  x"B  TtuloTitle| 8@ _PID_HLINKSA4T _http://doi.org/dr4fsd__\http://doi.org/c9psb9Yhttp://doi.org/df5rpvgVhttp://doi.org/2rc RShttp://doi.org/ckgtxc KPhttp://doi.org/dn4w52eoMhttp://doi.org/3prelJhttp://doi.org/3pqGhttp://doi.org/d258jpQUDhttp://doi.org/b6nrwgKAhttp://doi.org/dj64zpD>http://doi.org/djtxzrZ;http://doi.org/djhmxzem8http://doi.org/3pp  !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGHIJKMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz{|}~Root Entry F<Data Ly1Table2WordDocument4SummaryInformation(DocumentSummaryInformation8CompObjv  F$Documento de Microsoft Word 97-2003 MSWordDocWord.Document.89q Efecto de Carvedilol sobre la variabilidad de la presión arterial - Archivo PPCT

Efecto de Carvedilol sobre la variabilidad de la presión arterial;
Effect of Carvedilol on Blood Pressure Variability

Creators:Bravo, Claudio, Pachón, Ronald E.
2015-07-01

Available Downloads

See details
Archivo Size
/journals/13/articles/6390/public/6390-32906-1-PB.doc
93.00 kB
/journals/13/articles/6390/public/6390-34632-1-PB.pdf
189.11 kB
/journals/13/articles/6390/public/6390-34667-1-PB.pdf
250.10 kB
/journals/13/articles/6390/public/6390-34829-1-PB.pdf
85.97 kB

Metadatos destacados

Colecciones
Argentine Journal of Cardiology

Editor

Sociedad Argentina de Cardiología

Fuente

Revista Argentina de Cardiología; Vol 83, No 3 (2015); 175-177, Argentine Journal of Cardiology; Vol 83, No 3 (2015); 175-177

Citación

Bravo, Claudio y Pachón, Ronald E., “Efecto de Carvedilol sobre la variabilidad de la presión arterial,” Archivo PPCT, consulta 2 de abril de 2026, http://archivoppct.caicyt.gov.ar/items/show/9171.

Dublin Core

Autor

Bravo, Claudio
Pachón, Ronald E.

Fuente

Revista Argentina de Cardiología; Vol 83, No 3 (2015); 175-177
Argentine Journal of Cardiology; Vol 83, No 3 (2015); 175-177

Editor

Sociedad Argentina de Cardiología

Fecha

2015-07-01

Derechos

Los que firman al pié, certificamos que tenemos total responsabilidad por la conducción de este estudio y por el diseño y la interpretación de los datos. Nosotros escribimos el manuscrito y somos responsables por la decisión acerca del mismo. Cada uno de nosotros cumple la definición de autor como se afirma en el Comité Internacional de Editores de Revistas Médicas (International Committee of Medical Journal Editors, ver www.icmje.org). Nosotros hemos visto y aprobado el manuscrito final. Ni el artículo, ni ninguna parte esencial del mismo, incluido las tablas y las figuras, será publicado o admitido para arbitrar a otra parte antes de aparecer en la Revista.También notificamos haber leído la sección “conflicto de intereses”, y revelaríamos cualquiera que existiera. Dejamos constancia que si nuestro artículo se publicara en la RAC, cederíamos los derechos (copyright) a la Revista.Los documentos publicados en esta revista están bajo la licencia Creative Commons Atribución-NoComercial-Compartir-Igual 2.5 Argentina.
Those signing below certify that we have full responsibility for the conduction of this study and for the design and interpretation of the information. We wrote the manuscript and are responsible for its decision. Each of us fulfills the definition of authorship as stated by the International Committee of Medical Journal Editors ( www.icmje.org). We have signed and approved the final manuscript. Neither the manuscript, nor any essential part thereof, including tables and figures, will be published or accepted for refereeing elsewhere before being published in the Journal. We have also read the "Conflict of Interest" section and would disclose any existing. We state that if our manuscript is published in the RAC, we shall transfer the copyright to the Journal.

Formato

Idioma

spa
eng

Tipo

info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion