Mecanismos de protección miocárdica a distancia;
Remote Mechanisms of Myocardial Protection

Introducción: Se ha propuesto que el precondicionamiento isquémico remoto (PCr) reduce el tamaño del infarto a través de la activaciónde una vía neuronal parasimpática. Sin embargo, los mecanismos intracelulares responsables de esta protección no se conocencompletamente.Objetivo: Describir algunas de las señales intracelulares activadas a nivel cardíaco por el PCr antes de la isquemia miocárdica y queparticipan en la protección.Material y métodos: Corazones aislados de ratas fueron sometidos a 30 minutos de isquemia global, seguidos de 120 minutos dereperfusión (I/R). En un segundo grupo, antes del aislamiento del corazón se realizó un protocolo de PCr (tres ciclos de isquemia/reperfusión en la arteria femoral izquierda); una vez finalizado, se repitió el protocolo del grupo I/R. Adicionalmente, se estudiaroncuatro grupos experimentales, en los que antes del PCr se realizó una vagotomía cervical bilateral [SV (sección vagal)] o se administróatropina (bloqueante de los receptores muscarínicos), L-NAME (inhibidor de la síntesis de NO) y 5-HD (bloqueante de los canalesmK+ATP), respectivamente. Se midieron el tamaño del infarto y la fosforilación de la eNOS en los grupos I/R, PCr y SV. Por otro lado,se midió la producción mitocondrial de H2O2.Resultados: El PCr redujo significativamente el tamaño del infarto y este efecto fue abolido por la SV y con los tratamientos conatropina, L-NAME y 5-HD. Además, el PCr incrementó la fosforilación de la eNOS y este efecto fue abolido por la SV. Finalmente, elPCr produjo un aumento de la producción de H2O2 mitocondrial, hecho que también fue abolido con la SV.Conclusiones: El PCr activa una vía muscarínica vagal, que involucra la fosforilación de la eNOS, la apertura de los canales mK+ATPde la mitocondria y un aumento de la producción de H2O2 mitocondrial. 

Background: Remote ischemic preconditioning (rIPC) has been suggested to reduce infarct size through the activation of a parasympatheticneural pathway. However, the intracellular mechanisms responsible for this protection remain unclear.Objective: The aim of this study was to describe some of the intracellular protective signals activated at the cardiac level by rIPCprior to myocardial ischemia.Methods: Isolated rat hearts were subjected to 30 minutes of global ischemia and 120 minutes of reperfusion (I/R). In a secondgroup, before the isolation of the heart, a rIPC protocol (three cycles of left femoral artery ischemia/reperfusion) was performed,followed by the I/R protocol. Additionally, four experimental groups were studied, in which prior to the rIPC protocol a bilateralcervical vagotomy [VS (vagal section)] was performed or atropine (muscarinic receptor blocker), L-NAME (NO synthesis inhibitor),and 5-HD (mK+ATP channel blocker) was administered, respectively. Infarct size and eNOS phosphorylation were measured in I/R,rIPC, and VS groups. Finally, mitochondrial H2O2 production was assessed.Results: Remote ischemic preconditioning significantly decreased infarct size and this effect was abolished by VS and atropine,L-NAME, and 5-HD treatments. Furthermore, rIPC increased eNOS phosphorylation and this effect was abolished by VS. Finally,rIPC increased the mitochondrial H2O2 production, and this effect was also abolished by VS.Conclusions: Remote ischemic preconditioning activates a muscarinic vagal pathway involving eNOS phosphorylation, opening ofmitochondrial mK+ATP channels, and the production of mitochondrial H2O2.