ࡱ> >@= 4bjbj .:hh,&&&&,R &Lp^^^^^MMMSUUUUUU$nXyMMMMMy^^M2^^SMS^0EC^1"?0L"hMMMMMMMyyMMMLMMMMMMMMMMMMM$ : , PUBLICACIONES DESTACADAS EN CIENCIAS BSICAS Cul es el rol de los receptores de mineralocorticoides en la disfuncin vascular? Spironolactone Prevents Endothelial Nitric Oxide Synthase Uncoupling and Vascular Dysfunction Induced by -Adrenergic Overstimulation Victorio JA, Clerici SP, Palacios R, Alonso MJ, Vassallo DV, Jaffe IZ, et al. Spironolactone Prevents Endothelial Nitric Oxide Synthase Uncoupling and Vascular Dysfunction Induced by -Adrenergic Overstimulation: Role of Perivascular Adipose Tissue. Hypertension. 2016;68:726-35. La hiperactividad simptica con aumento de los niveles de catecolaminas y de la expresin de receptores adrenrgicos es una caracterstica comn de muchos trastornos cardiovasculares, tales como la hipertensin arterial, el infarto de miocardio y la insuficiencia cardaca congestiva. Aunque la importancia de la sobre-estimulacin -adrenrgica (-AR) en la patognesis de la disfuncin ventricular izquierda ha sido ampliamente estudiada, menos es conocido cul es su efecto sobre la funcin vascular. La estimulacin -AR genera una respuesta vasoconstrictora anormal en las arterias aorta, coronarias y cerebral, con incremento de la respuesta vasoconstrictora al isoproterenol y mayor generacin de especies reactivas del oxgeno (ROS) y desacoplamiento de la enzima xido ntrico sintasa endotelial (eNOS). As, es claro que la hiperestimulacin -AR conduce a una disfuncin vascular, sin embargo, los mecanismos moleculares que subyacen a esta alteracin an no se han dilucidado. En este estudio Victorio y col se plantearon investigar el posible rol de los receptores AT1 de angiotensina (AT1R), los receptores de mineralocorticoides (MR), y el tejido adiposo perivascular (TAPV) en la disfuncin vascular inducida por la administracin in vivo de isoproterenol. Estos autores plantearon la hiptesis que la activacin de los MR induce desacoplamiento de la enzima eNOS, aumento del estrs oxidativo, y reduce el efecto anti-contrctil del TAPV, luego de la hiperestimulacin -AR. Para probar esta hiptesis utilizaron anillos de arteria aorta pertenecientes a ratas tratadas con isoproterenol durante 7 das, en los que observaron un incremento de la contractilidad de estos anillos cuando los mismos fueron incubados con fenilefrina. Este efecto contrctil no se alter con el tratamiento con losartan, mientras que s fue prevenido cuando los animales fueron tratados con espironolactona. Adems, la relajacin vascular estimulada con acetilcolina o nitropusiato de sodio, no se modific con ninguno de los dos tratamientos. Luego los autores evaluaron el efecto de la inhibicin de la enzima eNOS sobre la respuesta contrctil a fenilefrina y, el tratamiento antioxidante con superxido dismutasa, demostrando que la activacin de los MR es responsable del aumento de la produccin de anin superxido y de la menor produccin de NO asociada a sobre-estimulacin -AR. Las funciones de los MR se llevan a cabo por translocacin al ncleo para regular la transcripcin de genes (mecanismos genmicos) o mediante la activacin de vas de sealizacin citoplasmticas (mecanismos no genmicos). El tratamiento con isoproterenol aument la relacin nuclear/citoplsmica de los MR en la aorta e increment la expresin gnica del gen diana para los MR en clulas del msculo liso. Dado que los MR pueden ser activados por aldosterona y tambin por algunos corticosteroides, los autores investigaron si el isoproterenol activa los MR mediante la modulacin de los niveles de ligandos endgenos. \     "  ! % l o   ĩrVrrVrRKRGKRKRKh`Ib hy:hy:hy:7hfB*CJOJPJQJ^JaJmH nH ,phsH tH ,=hfhfB*CJOJPJQJ^JaJmH nH ,phsH tH ,/hfB*CJOJPJQJ^JaJnH ,phtH ,5hfhfB*CJOJPJQJ^JaJnH ,phtH ,hy:hT5mH sH hy:hy:5mH sH hf5mH sH hNd0hEX5 hNd05hNd0hNd05 hf5\   ! "  N*h04$ 2( Px 4 #\'*.25@9dgdf    > ? FBJL %&'*1Ebetv &Pj%'(,Q ;h`Ibh`Ib6hEX h`Ibh`IbhB\ hfjhfjhfjhfjmH sH hfjh`Ib hy:hy:hy:M;RV[\fh  X $()/;$:h&(*.46Xbequ'/0=>u h2h2h2 h@h@h@hEXh1eh{uh h h h`Ibh`Ibh`IbNEn consecuencia, se midieron los niveles plasmticos y en TAPV de aldosterona y corticosterona. Los niveles en plasma y en TAPV de aldosterona se incrementaron con el tratamiento con espironolactona, consistente con un mecanismo de retroalimentacin asociado con el bloqueo de los MR. Ninguno de los tratamientos (isoproterenol y espironolactona) afect los niveles de corticosterona en plasma. Sin embargo, el contenido de corticosterona aument en TAPV despus del tratamiento isoproterenol, mientras que la espironolactona no alter este efecto. Este estudio demostr que la espironolactona, un antagonista de los MR, pero no el losartn (bloqueante AT1), aboli el aumento de la respuesta vasoconstrictora a la fenilefrina inducida por sobre-estimulacin -AR. El efecto vascular de la espironolactona se asoci con una mayor dimerizacin de la enzima eNOS, expresin de HSP90 y produccin de NO. Adems, redujo la produccin de superxido derivada de la eNOS e inhibi las vas genmicas y no genmicas de los MR. Adems, los autores han encontrado niveles elevados de corticosterona en TAPV despus de la estimulacin -AR. Estos resultados apoyan un modelo en el cual la estimulacin crnica -AR promueve la activacin de los MR vasculares, lo que resulta en un desacoplamiento de la eNOS y aumento del estrs oxidativo. Este estudio sugiere una nueva relacin entre la sealizacin de los receptores -adrenrgicos y la activacin de los MR vasculares como mecanismo de disfuncin vascular. De esta manera, este modelo proporciona un nuevo mecanismo por el cual los antagonistas de los MR pueden ejercer efectos protectores en pacientes con enfermedad cardiovascular, mediante la prevencin de la disfuncin vascular asociada con un estado hiperadrenrgico, tales como la insuficiencia cardaca, el infarto de miocardio y la hipertensin arterial esencial. &&&:&j&|&&&&&@'N'd'n''(((((,(.(0(4(6(v((((r))"*J*L*N*****+&+*+6+++l,,,,,-*-,-b---------- .,.@.P.h.....(/2/f/j///////////h h9q7 h9q7h9q7h2 h[mh[m h2h2h[mhEXUT/0&0*0<0f0h001 1$11r2t2v2z222223333 4&4t4444hEXh`Ib6h[mh9q76 hEX6h[mh[m6h[m h9q7h9q7,1h/ =!"#$% j 666666666vvvvvvvvv666666>6666666666666666666666666666666666666666666666666hH6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666662 0@P`p2( 0@P`p 0@P`p 0@P`p 0@P`p 0@P`p 0@P`p8XV~ OJPJQJ_HmH ,nH ,sH ,tH ,J`J Normal dCJ_HaJmH ,sH ,tH NA N Fuente de prrafo predeter.RiR 0 Tabla normal4 l4a ,k , 0 Sin lista e` f0HTML con formato previoA 2( Px 4 #\'*.25@9dCJOJPJQJ^JaJtH ,joj f0HTML con formato previo CarCJOJPJQJ^JaJtH ,PK![Content_Types].xmlN0EH-J@%ǎǢ|ș$زULTB l,3;rØJB+$G]7O٭V,cy$wc.bQKG7fK˵Riv4( xL}m{ d$JfN268k.~4$ ^6.%2`Z7ZW q#A .K[ҲMU0P3~St񃟎><~ePm$,S?xG_Te@(:/|۳'/U7Cn#c0x՜(e$8ZJ)fYt=: x}rQxwr:\TzaG*y8IjbRc|X%'I }3OKnD5NIB!ݥ.|]:VdHGN6͈i qV v|{u8zH *:(W☕~JTe\O*tHGHYEsK`XaeE Ex[8hHQrB3' }'ܧw4tT%~3N)cbZ 4uW4(tn+7_?mmٛ{UFw=wߝ$#P[Ի9{漨/%Ϻ04h=Aی©{L)#7%=A59sFSW2pp >*D8i&X\a,Wx=j6!v.^UhVdLVJYZݨf#0YiXxxyNZ4v0#Q 0)뀦{>FufO(8B#6¯S ioWnsΊ|#fpv4Y%WT`Jmo) 23S~+#])m qBiD߅אTpEmPok0e HOC$(G*A[2w zwY,cd2L#rHPU{(T7$kw2笂Frtb5OO>(&b1vUKol~1yUV5U8Vk;֜\9ŰX D)!!T~CoEB3d]dm2iVֵ褽o<rO8[kvxpsj"y][jq~11_z L&;0CL@[t/PK! ѐ'theme/theme/_rels/themeManager.xml.relsM 0wooӺ&݈Э5 6?$Q ,.aic21h:qm@RN;d`o7gK(M&$R(.1r'JЊT8V"AȻHu}|$b{P8g/]QAsم(#L[PK-![Content_Types].xmlPK-!֧6 0_rels/.relsPK-!kytheme/theme/themeManager.xmlPK-!sztheme/theme/theme1.xmlPK-! ѐ' theme/theme/_rels/themeManager.xml.relsPK] ,: ;/44L# @0(  B S  ?Sf9AFK4;HLdu Yf0 8 ] a $ . e r U e /=(+:R`#2Ya9=!..33.". ][mNd09q7y:s?`Ib1efj@L 2\B\T EXf{u,.@!!!! 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¿Cuál es el rol de los receptores de mineralocorticoides en la disfunción vascular?;
What is the role of mineralocorticoids in vascular dysfunction?

Creators:Donato, Martín
2017-01-05

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Argentine Journal of Cardiology

Editor

Sociedad Argentina de Cardiología

Fuente

Revista Argentina de Cardiología; Vol 84, No 5 (2016); 531-531, Argentine Journal of Cardiology; Vol 84, No 5 (2016); 531-531

Citación

Donato, Martín, “¿Cuál es el rol de los receptores de mineralocorticoides en la disfunción vascular?,” Archivo PPCT, consulta 2 de abril de 2026, http://archivoppct.caicyt.gov.ar/items/show/9283.

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Autor

Donato, Martín

Fuente

Revista Argentina de Cardiología; Vol 84, No 5 (2016); 531-531
Argentine Journal of Cardiology; Vol 84, No 5 (2016); 531-531

Editor

Sociedad Argentina de Cardiología

Fecha

2017-01-05

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